Ana har ofret alt for sin karriere i den danske afdeling af et internationalt finansfirma. Hun lever og ånder for sit arbejde. Begyndende stresssymptomer tvinger hende til at holde en pause fra arbejdspresset, og hun tager på en kort ferie til Gambia.

På stranden ud for hotellet møder hun Mariama, en teenagepige, der sælger frugt og snacks. Ana bliver stærkt anfægtet af pigens personlighed og mødet med fattigdommen i en fremmed, uigennemskuelig verden. Inden længe har hun fået kontakt med Mariamas familie og indvilger i at sponsere hendes skolegang, men det går, ikke som hun har forestillet sig.

Mariama bliver til en besættelse for Ana, en besættelse, der vender op og ned på hendes liv. Hun er villig til at sætte alt til side for Mariama og hjælpe hende til Europa. Efter mange forhindringer lykkes det endelig at få Mariama til London, hvor Ana i mellemtiden har slået sig ned. Mariamas ankomst bliver en voldsom følelsesmæssig udfordring for Ana. Og det ulige forhold mellem dem udvikler sig dramatisk.

Med Tilfældets gud har Kirsten Thorup skrevet en roman om en globaliseret verden i bevægelse, om migration, om nord og syd, rige og fattige. Men først og fremmest handler romanen om en moderne karrierekvindes fatale møde med en ubønhørlig virkelighed, som hendes Business Class-tilværelse hidtil har beskyttet hende imod.